
上海银河娱乐公会抖体育app起原CD4+T细胞 是一群未始搏斗过外来抗原的外周老到T细胞。在接纳抗原活化信号和特定细胞因子刺激时柬埔寨博彩,向不同T细胞功能亚群分化,是免疫应酬与调控的中枢。
对起原CD4 + T细胞分化庆幸的调控一直是免疫学盘问的焦点,主要围绕T细胞激活经由中的多种身分,如抗原浓度与亲和力、共刺激与共扼制信号、炎症因子类型和代谢调控等,影响其分化庆幸的机制进行盘问。
2023年12月7日,中国科学院上海养分与健康盘问所王莹 盘问员、时玉舫盘问员团队在 Nature Immunology 期刊发表了题为: Oleic Acid Availability Impacts Thymocyte Preprogramming and Subsequent Peripheral Treg Cell Differentiation 的盘问论文。


该盘问发现,胸腺基质微环境中油酸的可欺诈性影响CD4-CD8-双阴性(Double negative,DN)胸腺细胞,调控其老到为起原CD4 + T细胞后向(T reg )分化的潜能,揭示了T细胞免疫调控的新机制。

体内油酸合成是由硬脂酰辅酶A去弥散酶1(SCD1)催化完成。该盘问发现SCD1缺失显贵晋升小鼠外周血、淋巴组织及主要组织器官中T reg 的比例与数目,显贵起义现实性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的发生与发展。
欺诈条目性敲除小鼠、骨髓移植、胸腺移植和T细胞体外发育等体系,盘问揭示胸腺上皮细胞中SCD1缺失引起油酸产生断绝是影响T细胞发育和决定起原CD4 + T细胞向T reg 分化加多的要道,与CD4 + T细胞自身SCD1的缺失无关。上述作用所调控的要道才调是DN2-DN3胸腺细胞。在油酸缺少胸腺基质微环境中,胸腺细胞内表不雅遗传修饰酶DOT1L活性上调,并通过H3K79me2修饰促进DN3胸腺细胞中Atp2a2基因座的染色质灵通水平。这一表不雅遗传学钤记从DN3阶段一直保留至外周起原CD4 + T细胞。
在T细胞被激活后,发育经由中缺少油酸所酿成的起原T细胞借以ATP2A2-calcium-NFAT-Foxp3信号轴促进T reg 分化。这项盘问揭示了T细胞发育的早期阶段接纳胸腺基质微环境油酸信号,对对外周T细胞分化偏好性的产生具有决定性影响,为交融不同生理病理环境中T细胞免疫调控机制提供了极新的视角。

总的来说,该盘问通过揭示胸腺油酸在T细胞发育早期DN阶段对其预编程,赋予老到起原CD4+T细胞特定表不雅遗传钤记,决定其向Treg分化的潜能,为交融CD4+T细胞分化和免疫调控机制提供全新视角。
皇冠博彩中国科学院上海养分与健康盘问所博士后林良宇、博士胡明源为该论文的共同第一作家。中国科学院上海养分与健康盘问所王莹盘问员、时玉舫盘问员为论文共同通信作家。
论文长入:
菠菜最稳定的平台https://www.nature.com/articles/s41590-023-01672-1